日前，復旦大學生物醫(yī)學研究院分子細胞生物學研究室的專家們，發(fā)現(xiàn)了名為“２ＨＧ”的代謝物誘發(fā)神經(jīng)膠質(zhì)瘤和白血病的作用機制。這一突破不僅揭示了人體代謝物的致癌之謎，也為神經(jīng)膠質(zhì)瘤等腫瘤的藥物治療提供了新的方向。
復旦大學生物醫(yī)學研究院研究團隊的領(lǐng)銜教授之一熊躍介紹說，人類基因組學的研究表明，人體內(nèi)代謝酶異檸檬酸脫氫酶“突變”與神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系，但科學家們對導致該腫瘤發(fā)生及惡變的詳細機制并不清楚。
因此，復旦大學分子細胞生物學研究室的熊躍、管坤良和趙世民３位教授帶領(lǐng)各自的研究團隊與國內(nèi)多家單位聯(lián)合攻關(guān)，首先探明了“異檸檬酸脫氫酶突變致癌”的可能機制，并進一步提出由于“異檸檬酸脫氫酶”影響了人體細胞內(nèi)的活性，進而致癌的新概念。
該成果２００９年在國際頂級刊物《科學》上刊登后，引起了美國等地科學家的高度關(guān)注。他們通過進一步研究證實，異檸檬酸脫氫酶突變后，在人體細胞內(nèi)會生成并累積一種名叫“２ＨＧ”的代謝物，很可能是致癌的“元兇”。但“２ＨＧ”致癌的作用機制是“世界之謎”，揭開這個謎團對于癌癥尤其是神經(jīng)膠質(zhì)瘤和白血病的發(fā)生及治療具有重要作用。
熊躍、管坤良和趙世民的研究團隊，又聯(lián)合復旦大學病理系劉穎老師及生物醫(yī)學研究院徐彥輝研究員等開始了新一輪攻關(guān)。通過艱苦的努力，他們在國際上率先取得突破。
他們的最新研究成果發(fā)現(xiàn)了以人體內(nèi)“２ＨＧ”代謝物為核心、眾多雙加氧酶參與、控制癌細胞發(fā)生和惡變的新途徑。熊教授解釋說：“因為‘２ＨＧ’的累積可以直接抑制包括人體內(nèi)‘組蛋白去甲基化酶’與ＤＮＡ去甲基化酶在內(nèi)的多個重要雙加氧酶的活力，而‘雙加氧酶’是人體內(nèi)可控制多種細胞功能的生物酶，如果它們的活性降低，就可能導致癌癥發(fā)生。也就是說，雙加氧酶的活力降低后，會改變細胞的增殖和生長方式，進而誘發(fā)腫瘤。人體細胞內(nèi)的組蛋白甲基化水平高低是由組蛋白去甲基化酶的活力來控制的，控制得好，人不會患癌癥；反之，則易患癌癥。” |
