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成纖維細(xì)胞是產(chǎn)生大部分組織中膠原蛋白和其他細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)蛋白的主要細(xì)胞。在受傷的組織中，轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)激活成纖維細(xì)胞或分化的肌纖維母細(xì)胞合成過多的ECM蛋白，在心臟、腎臟和其他器官纖維化的發(fā)病機制中發(fā)揮了舉足輕重的作用。  最近研究表明，成纖維樣細(xì)胞過內(nèi)皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)型(EndMT)演變成內(nèi)皮細(xì)胞通，促進(jìn)心肌纖維化的發(fā)病。然而EndMT的分子機制卻知之甚少。近來發(fā)表在Cellular Signalling雜志上的一項研究探究了TGF-β2對小鼠心臟內(nèi)皮細(xì)胞(MCECs)的EndMT的分子作用。
心臟內(nèi)皮細(xì)胞暴露于TGF-β2會發(fā)生形態(tài)學(xué)變化，主要表現(xiàn)為攝取乙?；兔芏戎鞍?AC-LDL)能力的缺乏，以及α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)染色呈陽性，這些都證明心臟內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生了間質(zhì)轉(zhuǎn)型。
心臟內(nèi)皮細(xì)胞用TGF-β受體(TbetaRI)激酶的小分子抑制劑SB431542處理能完全阻斷TGF-β2誘導(dǎo)EndMT，但MEK抑制劑PD98059不能。在EndMT成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞中，α-SMA，Snail，beta-catenin以及乙酰轉(zhuǎn)移酶P300(ATp300)的轉(zhuǎn)錄和蛋白水平明顯升高。
重要的是，小分子RNA(miRNA)的相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，在不同的心血管疾病失調(diào)的特定的miRNA在EndMT過稱中表達(dá)水平發(fā)生了改變。細(xì)胞P53蛋白表達(dá)水平，miR-125B的調(diào)控靶蛋白在EndMT源性的成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞中下調(diào)。
該研究首次報告了心臟endMT過程中差異表達(dá)的miRNA。這些結(jié)果共同表明，TbetaRI絲氨酸-蘇氨酸激酶誘導(dǎo)TGF-β信號和小分子RNA在轉(zhuǎn)錄后水平參與EndMT，促進(jìn)EndMT源性的成纖維樣細(xì)胞纖維化信號。研究人員表示針對特定miRNA的藥物或許能逆轉(zhuǎn)心臟的EndMT，可能有助于預(yù)防和治療心肌纖維化。
原文摘要：
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